国家药监局修订肌苷注射剂说明书（2026年第87号公告）

2026年9月2日，国家药监局发布《关于修订肌苷注射剂说明书的公告》（2026年第87号），根据药品不良反应评估结果，对肌苷注射剂说明书内容进行统一修订。这是继2026年9月密集发布药品追溯、一致性评价拓展等多项监管新政之后，国家药监局在药品上市后安全性管理领域的又一实质性动作。

肌苷注射剂并非新药。公开信息显示，该类产品的批准文号超过200个，上市许可持有人包括山东新华制药股份有限公司、江西青峰药业有限公司、辰欣药业股份有限公司等。本次修订覆盖6个剂型：肌苷注射液、注射用肌苷、肌苷氯化钠注射液、肌苷葡萄糖注射液、肌苷注射液（静注）、肌苷注射液（肌注）。正是由于其临床使用面广、涉及持有人众多，此次说明书统一修订具有显著的行业影响。

一、修订背景：从“偶见颜面潮红”到“心脏骤停死亡报道”

肌苷注射剂在临床上常用于白细胞/血小板减少症的改善，以及急慢性肝炎、肝硬化等多种肝脏疾病和心脏疾病的辅助治疗。长期以来，其说明书中的不良反应描述较为简略——多数版本仅记载“偶见颜面潮红、恶心、胸部灼热感等”。

然而，上市后监测积累的数据揭示了一个远比说明书描述更为严峻的安全信号。公告附件明确要求，修订后的“注意事项”中应写入： “本品静脉滴注有引起心脏骤停和过敏性休克死亡的报道”。

这一表述并非凭空而来。此前已有临床案例报道：一例有先锋过敏史的患者，在静滴含肌苷的能量合剂后两分钟内出现呼吸困难、心跳停止、瞳孔散大、脉搏消失。另有论坛记录显示，有患者使用肌苷后出现胸闷气短，即使滴速降至15滴/分仍无法耐受。说明书修订本质上是对这些散在的、但具有严重后果的上市后安全性信号的系统性回应。

二、核心修订内容：三项“硬约束”

（一）注意事项：写入死亡报道与用药前过敏史询问

修订要求明确，肌苷注射剂说明书的“注意事项”应包括以下核心内容：

第一，明确警示死亡风险。 “本品静脉滴注有引起心脏骤停和过敏性休克死亡的报道，建议应用时缓慢滴注并严密观察生命指征变化及过敏反应”。

第二，规范用药前评估。 “上市后监测到本制剂可导致过敏反应，包括过敏性休克的严重病例报告，用药前应仔细询问患者用药史和过敏史”。

第三，明确停药指征。 “用药过程中注意观察，一旦出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、血压下降等症状和体征，应当立即停药并及时治疗”。

（二）药物相互作用：明确配伍禁忌清单

修订要求首次系统性地列出了肌苷注射剂的配伍禁忌。禁与乳清酸、氯霉素、硫酸阿托品、盐酸去甲肾上腺素、维生素B12、马来酸氯苯那敏、细胞色素C、盐酸万古霉素、盐酸四环素等注射液，以及所有菌苗和疫苗配伍。对于盐酸多巴胺、止血敏和维生素C注射液，则要求先稀释后再与肌苷注射剂混合。

这一修订填补了此前许多企业说明书中“药物相互作用：未进行该项实验且无可靠参考文献”的空白，为临床合理配伍提供了明确的依据。

（三）不良反应与禁忌：同步统一修订

修订涉及 “不良反应”“禁忌”“注意事项”“药物相互作用”四项。公告同时指出，如原批准说明书的安全性内容较修订要求更全面或更严格的，应当保留原批准内容。这意味着，部分企业此前已在说明书中积累的更详尽的安全性数据不会被“降级”，而是在统一框架下得到保留。

三、合规时间表：12月1日备案死线，9个月更换义务

公告对持有人设定了明确且紧迫的合规时限。

备案死线：2026年12月1日。 所有肌苷注射剂上市许可持有人须于该日期前，按照附件要求完成说明书修订，并报省级药品监督管理部门备案。

生产切换：备案即切换。 自备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。

市场更换：备案后9个月内。 持有人应当在备案后9个月内，对已出厂的药品说明书及标签予以更换，或以其他形式将说明书更新信息告知患者。

持续义务：机制研究不因备案完成而终止。 公告第二项明确要求，持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，并采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。这意味着，12月1日的备案只是起点，而非终点。行业分析指出，对新增不良反应机制的研究是一项持续的长期义务，备案完成不等于结束。

四、临床影响：医师药师需重新评估获益风险

公告对临床医师和药师提出了明确要求：仔细阅读修订内容，在选择用药时根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。

这一要求具有实质性的临床意义。肌苷注射剂在临床上常作为辅助治疗药物使用，其“低风险印象”在部分临床场景中可能已经形成惯性。然而，修订后的说明书明确将“心脏骤停和过敏性休克死亡”写入注意事项，改变了该药品的获益/风险平衡。

对于存在过敏史（尤其是有药物过敏史）的患者，医师在处方肌苷注射剂时需要更加审慎；对于需要静脉滴注给药的患者，缓慢滴注和生命指征监测应成为标准操作；对于需要联合用药的患者，修订后的药物相互作用清单提供了明确的配伍边界。

五、行业影响：多持有人、多文号下的合规挑战

肌苷注射剂超200个批准文号、涉及数十家持有人的格局，使此次修订的落地执行面临特殊的合规挑战。

首要风险是文件一致性核对。多剂型、多文号持有人需要在12月1日前完成所有相关品种的说明书修订和备案，工作量和协调难度不容低估。行业分析指出，文件一致性核对的工作量“易被低估”。

更深层的挑战在于药物警戒机制的实质性运行。此次修订的依据是“药品不良反应评估结果”，而非企业自查发现。分析文章指出，这暴露了部分企业在药物警戒闭环中的薄弱环节——当企业端信号检测流于形式、风险评估存在疏漏时，闭环会在监管端被强行合上。公告第二项要求对新增不良反应机制开展深入研究，实质上是在要求持有人将一次性的“改文件”动作，升级为持续性的安全性监测与评估能力建设。

结语

从“偶见颜面潮红”到“心脏骤停和过敏性休克死亡报道”，肌苷注射剂说明书修订的字面变化看似有限，但其背后的监管逻辑值得深思：上市后药品的安全性认知不是静态的，说明书也不是“批了就完”的一纸文件。当不良反应评估结果指向一个此前未被充分认识的严重风险，监管的回应方式是明确的——将其写入所有持有人的说明书，并要求在12月1日前完成备案。

对于超过200个批准文号涉及的持有人而言，这不仅是合规时限的考验，更是药物警戒体系是否真正运转的检验。对于临床而言，修订后的说明书为合理用药提供了更清晰的边界。而当备案完成之后，持续的安全性监测和不良反应机制研究，仍将是持有人不可推卸的责任。